PENETRACION DE SPARFLOXACINO SEGUN PORTE DE LENTES DE CONTACTO
PÉREZ S, LAROSA JM, PINILLA I, POLO V, IZAGUIRRE L, BRITO C
SUMMARY
SPARFLOXACIN PENETRATION INTO THE RABBIT EYE CONTACTS LENS WEARING RELATED
Purpose: To study the sparfloxacin corneal and aqueous penetration in dependence of contact lens wearing.
Methods: 30 pigmented rabbits were randomiced in 4 groups:
Group 1: SPX every 2 hours.
Group 2: SPX every 2 hours + CL 38% water content.
Group 3: SPX every 2 hours + CL 58% water content.
Group 4: SPX every 2 hours + CL 66% water content.Sparfloxacin col. (3%), was elaborated from sparfloxacin powder (Rhône-Poulenc. Antony. France). We determined the amount of antibiotic into the ocular samples, using bioassay.
Results: The antibiotic penetration was greater in the groups wearing CL; it was less in aqueous than in cornea and as higher was the water content in the CL, lower was the penetration into the eye.
Conclusion: We would have to use low water content lens, when we use fluorquinolones, to achieve better penetrations into the eye.
Key words: Sparfloxacin, contact lense, bioassay.
RESUMEN
Introducción: El objetivo del presente estudio es valorar la influencia del porte de lentes de contacto (LC) de distintas hidrofilias en la penetración corneal e intracamerular del antibiótico.
Material y método: Hemos utilizado 30 conejos pardos pigmentados. Los animales se dividieron en cuatro grupos:
Grupo 1: Sparfloxacino SPX colirio cada dos horas.
Grupo 2: SPX cada dos horas + LC del 38% hidrofilia.
Grupo 3: SPX cada dos horas + LC 58% de hidrofilia.
Grupo 4: SPX cada dos horas + LC 66% de hidrofilia.El colirio se preparó a partir de sparfloxacino en polvo (Rhône-Poulenc, Antony, France), consiguiéndose un colirio a una concentración del 0,3% (0,3 mg/ml).
Resultados: La penetración de antibiótico fue mayor en los grupos con LC. La penetración fue menor en todos los casos en humor acuoso y la cantidad de antibiótico a las seis horas fue progresivamente menor a mayor hidrofilia de la lente, tanto en córnea como en humor acuoso. En el caso de las córneas, los resultados fueron significativos con p<0,05 entre los ojos portadores de LC y los no portadores, sin ser significativas en función del tipo de lente portada. En el caso del humor acuoso, las diferencias fueron significativas entre los ojos portadores y no portadores, y además entre los ojos portadores de LC del 66% y 38%.
Conclusión: Por ello, en el caso de drogas poco o moderadamente hidrosolubles, se deberían utilizar como reservorio, LC de baja hidrofilia que permitieran una difusión lo más progresiva y constante posible.
Palabras clave: Sparfloxacino, lentes de contacto, bioensayo.
INTRODUCCIÓN
Desde que en el año 1962 se sintetizó la primera quinolona, el ácido nalidíxico, más de 200 principios activos han derivado de él. Las actuales fluorquinolonas son antibióticos de amplio espectro, entre los cuales se encuentra el sparfloxacino (6, 7, 11-13). Sparfloxacino (SPX) es una quinolona difluorada de estructura parecida al ciprofloxacino, aunque aporta una mejor cobertura frente a organismos gram+, sin perder su potente actividad frente a organismos gram–. De aquí su interés en el tratamiento de las infecciones de superficie ocular e intraocular.
Una de las aplicaciones de las lentes de contacto (LC) es su utilización como reservorio medicamentoso (1, 2). En éstos casos la LC puede considerarse como una esponja donde la sustancia de interés es absorbida y retenida durante más o menos tiempo, para liberarse después a la interfase lagrimal entre la LC y el epitelio corneal, consiguiéndose así una concentración constante de la sustancia sobre el epitelio y una menor frecuencia de instilación del colirio.
La manera de aplicación de la sustancia puede ser:
- Instilaciones repetidas.
- Empapado previo de la LC.
El objetivo del presente estudio es valorar la influencia del porte de LC de distintas hidrofilias en la penetración corneal e intracamerular del antibiótico.
MATERIAL Y METODO
Hemos utilizado 30 conejos pardos pigmentados, de peso comprendido entre 2.500 y 3.000 grs. Sólo recibió tratamiento el ojo derecho de cada animal.
Los animales se dividieron en cuatro grupos:
El experimento se llevó a cabo en el laboratorio experimental del Hospital Miguel Servet, aprobado por el ministerio de agricultura.
El colirio se preparó a partir de sparfloxacino en polvo (Rhône-Poulenc, Antony, France), según las recomendaciones de los fabricantes y en el mismo día del experimento, consiguiéndose un colirio a una concentración del 0,3% (0,3 mg/ml).
Las LC se sumergieron en el colirio media hora antes de su colocación en el ojo del conejo (1), alcanzándose con ello su saturación máxima según comprobamos previamente con la realización de curvas de saturación de las distintas LC.
Los animales fueron sacrificados a las seis horas de comenzar el experimento.
La penetración del antibiótico se valoró del estudio de la actividad del principio activo en las diferentes muestras de tejidos oculares a través de la técnica del bioensayo, variante del método descrito por Golden y Baum, y ya utilizada por nosotros en estudios anteriores. Para llevarla a cabo hemos escogido la cepa de Escherichia Colli ATCC 25922 que es sensible a las fluorquinolonas. Se sembraron con ésta cepa, placas de cultivo con medio de Müller–Hinton y sobre ellas se colocaron las muestras oculares a estudio. Los botones corneales fueron sembrados directamente sobre el agar y la muestra de humor acuoso (20 microlitros) se colocó en un disco de difusión de 5 mm. de diámetro. Las placas se cultivaron a 37° C durante 24 horas y posteriormente se leyeron los halos de inhibición bacteriana alrededor de las muestras.
Se calculó una curva patrón del antibiótico a estudio a partir de diluciones conocidas y progresivas del mismo. Para ello se obtuvieron pares de valores (mm. de inhibición/grs. de sparfloxacino) y con ayuda informática se obtuvo una curva que los correlacionaba.
Con esta curva patrón se determinaron las cantidades de antibiótico que penetraron en los tejidos oculares a partir de los mm. de inhibición bacteriana de las muestras estudiadas. La curva patrón fue del tipo y= a+b In(x), donde a= 32,220782 y b= 3,0481982 con un r2= 0,9813. Se utilizó el test ANOVA para la valoración de las diferencias.
RESULTADOS
La penetración de antibiótico fue mayor en los grupos con LC. La penetración fue menor en todos los casos en humor acuoso y la cantidad de antibiótico a las seis horas fue progresivamente menor a mayor hidrofilia de la lente, tanto en cornea como en humor acuoso (Ver Tabla I). En el caso de las córneas, los resultados fueron significativos con p< 0,05 entre los ojos portadores de LC y los no portadores, sin ser significativas en función del tipo de lente portada. En el caso del humor acuoso, las diferencias fueron significativas entre los ojos portadores y no portadores, excepto en el caso de las LC del 66%, y además entre los ojos portadores, según las hidrofilias, excepto entre las hidrofilias 38% y 58%.
DISCUSION
Existen en el mercado una gran variedad de lentes de contacto, en función de sus dimensiones (espesor central, profundidad sagital, curva base, diámetro…) y del material de fabricación (alphafilcón, etafilcón, polimacón, hefilcón, elastofilcón, lidofilcón…). Según la naturaleza de la sustancia de la que estén fabricadas, varía su permeabilidad al oxígeno, su capacidad para adquirir depósitos en superficie y para absorber sustancias que se puedan encontrar en la lágrima.
El SPX al igual que otras fluorquinolonas es una sustancia poco hidrosoluble, por ello se incorpora y se libera más rápido en lentes de alta hidrofilia (2). Esto explicaría que al alcanzarse antes concentraciones iguales en tejidos oculares en portadores de LC de mayor hidrofilia, también aclararía antes el antibiótico, encontrandose al cabo del experimento, concentraciones menores según mayor hidrofilia.
El uso de LC como coadyuvante a la penetración de sustancias, se basa en su utilización como reservorio medicamentoso al prolongar el tiempo de contacto de la droga con los tejidos oculares (2) permitiendo así una difusión continua de la LC a la interpelícula lagrimal, y de ésta a los tejidos oculares. De esta forma se conseguiría una disminución del número de instilaciones y una concentración más constante del medicamento sobre la superficie del ojo (4).
Si este intercambio entre fases se produce muy rápidamente, el propósito del porte de LC no se consigue. Por ello en el caso de drogas poco o moderadamente hidrosolubles se deberían utilizar LC de baja hidrofilia que permitieran una difusión lo más progresiva y constante posible.
BIBLIOGRAFIA